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阿兹海默症

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  多年来★ღ◈,“β-淀粉样蛋白假说”在阿尔茨海默症病因的各种理论中一直占据主流★ღ◈,但也一直备受争议★ღ◈,因为阿尔茨海默症患者中的一些现象与该假说并不吻合★ღ◈。比如★ღ◈,大脑中同样出现了β-淀粉样蛋白斑块的人★ღ◈,可能并不患有阿尔茨海默症★ღ◈。此外★ღ◈,以消除β-淀粉样蛋白为目标的药物在临床上的治疗效果还存在很多不确定性★ღ◈。

  最近★ღ◈,加拿大科学家发文表示★ღ◈,阿尔茨海默症患者大脑中出现的β-淀粉样蛋白其实是人体免疫反应释放的一种物质★ღ◈。他们进一步推测★ღ◈,阿尔茨海默症是以大脑为中心的自身免疫疾病★ღ◈。

  自身免疫疾病指的是人体自身的免疫系统对身体发动攻击造成的疾病★ღ◈,比如关节炎★ღ◈、神经炎等炎症都是自身免疫疾病★ღ◈。

  这项研究将β-淀粉样蛋白视为是大脑中正常存在的分子★ღ◈,是大脑免疫系统的一部分★ღ◈,而非一种异常的蛋白质★ღ◈。

  当大脑有外伤或存在细菌时★ღ◈,大脑就会发生免疫反应★ღ◈,而β-淀粉样蛋白则是这种综合免疫反应的产物★ღ◈。研究人员还强调★ღ◈,感染★ღ◈、创伤★ღ◈、缺血★ღ◈、空气污染手机现金打鱼★ღ◈、抑郁等刺激都会引发机体的免疫反应★ღ◈,β-淀粉样蛋白会在这些情况下被分泌出来★ღ◈。

  此外★ღ◈,这项研究中的体外实验显示★ღ◈,β-淀粉样蛋白作为细胞分泌的一种抗菌肽手机现金打鱼k8·凯发(国际)★ღ◈,还具有免疫调节和抗菌的功能★ღ◈。

  在实验中★ღ◈,β-淀粉样蛋白可以有效抵抗单纯疱疹病毒并杀灭多种细菌★ღ◈,包括大肠杆菌★ღ◈、金黄色葡萄球菌★ღ◈、粘质沙门氏菌k8·凯发(国际)★ღ◈、肺炎克雷伯菌★ღ◈,并将其分解★ღ◈。研究人员认为★ღ◈,这些实验结果支持了阿尔茨海默症是自身免疫性疾病的观点★ღ◈。

  然而★ღ◈,当β-淀粉样蛋白的免疫调节和抗菌作用错误地袭击了自身的神经元★ღ◈,就会导致神经元膜电位改变★ღ◈。β-淀粉样蛋白会透过细胞膜进入神经元造成神经元坏死★ღ◈,这会引发一系列连锁反应★ღ◈。

  随着神经元在坏死后分解★ღ◈,其分解后的物质会扩散到相邻的神经元★ღ◈,引发β-淀粉样蛋白的进一步释放——一切像多米诺骨牌一样不断倒塌★ღ◈,并发展成为慢性的自身免疫循环反应★ღ◈,最终导致阿尔茨海默症★ღ◈。

  该研究还强调★ღ◈,是坏死的神经元分解产物触发了β-淀粉样蛋白的释放手机现金打鱼★ღ◈。而神经元自然凋亡的过程并不会显着促进该物质的释放★ღ◈。

  阿尔茨海默症的诱因非常多★ღ◈,临床表现也复杂★ღ◈。不过★ღ◈,纵观相关研究★ღ◈,另有一些线索也指向阿尔茨海默症可能是自身免疫疾病★ღ◈。

  1993年《Science》杂志上的一篇文章曾提出猜想★ღ◈,认为阿尔茨海默症的病因可能是免疫系统出了问题★ღ◈。因为小型实验显示★ღ◈,一种抗炎症的药物可缓解阿兹海默症的病情k8·凯发(国际)★ღ◈。

  2005年的一篇研究报告显示★ღ◈,阿尔茨海默症患者大脑中免疫球蛋白水平异常★ღ◈,更重要的是★ღ◈,在神经元病变和凋亡过程中★ღ◈,还发现了来自血液中的抗体★ღ◈。

  根据阿尔茨海默症协会报告★ღ◈,女性在65岁时患阿尔茨海默症的风险约为1/6★ღ◈,而男性则接近1/11(即女性患阿尔茨海默症的风险是男性的1.8倍)★ღ◈。而一些免疫性疾病在不同性别人群中的发病概率正是有差异的k8·凯发(国际)★ღ◈。

  根据这个现象★ღ◈,2014年手机现金打鱼★ღ◈,有研究人员表示★ღ◈,阿尔茨海默症很可能是一种自身免疫性疾病★ღ◈,并提出用抗炎类药物治疗的观点★ღ◈。

  研究人员认为★ღ◈,如果阿尔茨海默症是一种自身免疫性疾病★ღ◈。那么★ღ◈,类似于其它自身免疫性疾病★ღ◈,阿尔茨海默症可以通过使用内源性调节剂来治疗和干预★ღ◈。

  阿尔茨海默症可能是一种自身免疫性疾病★ღ◈,但这并不意味用于治疗其它自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎)的药物对该疾病有效★ღ◈,因为大脑是不同的★ღ◈,需要专门设计和开发新药来靶向大脑内的自身免疫手机现金打鱼★ღ◈。

  该团队依据阿尔茨海默症是自身免疫性疾病这一新理论手机现金打鱼k8·凯发(国际)★ღ◈,来设计一种新的疗法★ღ◈,他们的目标是★ღ◈,确定一种人脑中的常见的化学物质★ღ◈,并将其作为设计阿尔茨海默症新药的一个起点手机现金打鱼k8·凯发(国际)★ღ◈。

  研究发现★ღ◈,某些色氨酸的代谢物具有抗β-淀粉样蛋白聚集的活性★ღ◈。因此★ღ◈,为靶向阿尔茨海默症作为免疫疾病的治疗★ღ◈,色氨酸代谢物的小分子类似物可能是新型药物的开发方向★ღ◈。

  除了该团队的研究k8·凯发(国际)★ღ◈,阿尔茨海默症患者的其它临床数据★ღ◈,也显示出与色氨酸代谢有多种关联k8·凯发(国际)★ღ◈。比如★ღ◈,随着年龄的增长★ღ◈,人体血清色氨酸水平会降低★ღ◈,阿尔茨海默症患者的血浆色氨酸水平下降★ღ◈;此外★ღ◈,急性色氨酸耗竭可导致认知功能障碍★ღ◈。

  这个研究虽然最后聚焦于色氨酸代谢物★ღ◈,但还不能据此直接推导出吃色氨酸丰富食品可以影响阿尔茨海默症的结论手机现金打鱼★ღ◈。

  不过★ღ◈,也有科学家依据人体脑肠轴的交流机制★ღ◈,提出了相关治疗方法★ღ◈。比如通过加强特定肠道菌群的活性★ღ◈,使身体产生具有神经活性的色氨酸代谢物★ღ◈,从而对阿尔茨海默症等神经退行性疾病进行干预和治疗★ღ◈。

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